W ciągu ostatniego stulecia w tajemniczych okolicznościach znikały tysiące ludzi. Nagle, bez żadnego wyjaśnienia 4400 zaginionych powraca na Ziemię. Co dziwne, wyglądają oni tak samo, jak w dniu zniknięcia. Nie wiedząc cóż te wydarzenia oznaczją, rząd postanawia rozpocząć śledztwo dotyczące 4400 osób, by ustalić gdzie przebywali i dlaczego powrócili. Szybko staje się jasnym, że ich obecność odmieni ludzką rasę w niewyobrażalny sposób.